Semax (5 mg-10 mg) — peptide de recherche au Canada

Le Semax est un heptapeptide synthétique dont la séquence est Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Il associe le fragment ACTH(4–7) au motif terminal Pro-Gly-Pro, d’où la notation ACTH(4–7)-PGP. Développé dans le cadre de travaux russes sur les peptides régulateurs, il est couramment décrit dans la littérature comme un analogue de l’ACTH(4–10) étudié en neurochimie et en cognition.

Le fragment ACTH(4–10), Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly, a été étudié dans les recherches sur les relations entre structure et activité de l’ACTH. Certains fragments possèdent des activités distinctes de celles de l’hormone complète de 39 résidus. Le Semax conserve les quatre premiers acides aminés de ce fragment et remplace sa séquence terminale Arg-Trp-Gly par Pro-Gly-Pro. Il ne s’agit donc pas d’un fragment ACTH(4–10) auquel trois résidus supplémentaires auraient simplement été ajoutés.

Les fragments peptidiques de l’ACTH sont sensibles à la dégradation enzymatique. Le remplacement de leur segment terminal par Pro-Gly-Pro vise à modifier cette stabilité tout en conservant un segment biologiquement actif. Le Semax obtenu possède sept résidus. Sa stabilité relative doit être distinguée d’une demi-vie universelle : les enzymes présentes, la matrice et les conditions d’analyse influencent la dégradation mesurée.

Les publications sur le Semax abordent depuis plusieurs décennies les neurotrophines, les modèles d’ischémie cérébrale, les tâches cognitives et les neurotransmetteurs monoaminergiques. Une synthèse historique d’Ashmarin et de ses collègues, parue en 1997, faisait le point sur les quinze premières années de développement et d’étude. Les résultats plus récents doivent être évalués dans leurs publications respectives.

La conception du Semax repose sur la modification d’un fragment biologiquement actif par un motif terminal Pro-Gly-Pro. Le Selank utilise un motif apparenté, avec une séquence d’origine différente. Dans ces travaux, les chercheurs examinent comment la structure terminale influence la dégradation et les réponses biologiques; le motif PGP n’assure pas à lui seul une activité identique entre les composés.

L’ACTH(4–10) possède la séquence Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly. Le Semax en conserve le segment Met-Glu-His-Phe, correspondant aux positions 4 à 7 de l’ACTH. Sa méthionine est susceptible de s’oxyder, tandis que les liaisons peptidiques restent sensibles aux enzymes selon le milieu. Ces caractéristiques expliquent l’importance d’un contrôle de l’identité, des produits de dégradation et des conditions de conservation.

Dans le Semax, Pro-Gly-Pro remplace le segment Arg-Trp-Gly du fragment ACTH(4–10). Les deux prolines imposent des contraintes de conformation, et la glycine apporte davantage de souplesse locale. Cette modification peut réduire certaines voies de dégradation sans bloquer toute protéolyse. La séquence complète demeure Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, un heptapeptide distinct de l’ACTH naturelle.

Le Semax est étudié pour des réponses liées à la plasticité neuronale et à la neurochimie. Dolotov et ses collègues ont examiné en 2006 le système BDNF/TrkB dans l’hippocampe du rat. D’autres travaux portent sur les neurotrophines, les modèles d’ischémie et les performances à des tâches comportementales. Ces pistes ne permettent pas de conclure à une reproduction de toutes les activités de l’ACTH(4–10).

Le Semax sert de composé d’étude dans les modèles de cognition, les recherches sur les neurotrophines et les investigations sur l’ischémie cérébrale. Les travaux sur les monoamines apportent un contexte complémentaire. La comparaison des résultats exige de tenir compte du modèle, du tissu, du moment de mesure et de la préparation utilisée.

L’étude de Dolotov et de ses collègues, publiée dans Brain Research en 2006, a décrit des changements du BDNF et du système TrkB dans l’hippocampe du rat. Ces observations rapprochent des marqueurs moléculaires de comportements d’apprentissage. Elles soutiennent l’étude de cette voie, sans prouver une liaison directe du Semax à TrkB ni une efficacité thérapeutique chez l’humain.

Les modèles d’ischémie examinent notamment la survie des cellules, l’étendue des lésions et les réponses d’expression génique. Il faut les distinguer de l’étude clinique historique de Gusev et de ses collègues, publiée en 1997 chez des patients ayant subi un AVC ischémique. Cette étude comparative ancienne ne suffit pas à établir l’efficacité et l’innocuité du produit de recherche proposé ici.

Les recherches comportementales chez le rongeur examinent l’apprentissage, la mémoire et les réponses émotionnelles, avec des mesures neurochimiques complémentaires. Les recherches sur les monoamines constituent un axe distinct des travaux de Shadrina de 2010, consacrés à l’expression du NGF et du BDNF. Cette distinction évite de confondre une variation de neurotransmetteur avec un changement d’expression d’un facteur neurotrophique.